Avaliação dos efeitos do agonista seletivo dos receptores β2-adrenérgicos, formoterol, sobre a viabilidade celular e a citotoxicidade em células C2C12

Introdução

Os agonistas β-adrenérgicos mimetizam a ação das catecolaminas via receptores β, predominantemente do subtipo β2 no músculo esquelético, onde sua ativação por AMPc e PKA modula o metabolismo, crescimento e expressão gênica. O formoterol (FOR), um agonista β2-adrenérgico seletivo e de ação prolongada, promove efeitos anabólicos, atenua a atrofia e estimula vias de hipertrofia celular (como mTOR e IGF-1). Contudo, embora amplamente investigado por suas ações tróficas, seus efeitos diretos sobre a viabilidade, limites de proliferação e potencial citotoxicidade em miotubos e células C2C12 ainda permanecem pouco elucidados na literatura.

Objetivo

Avaliar os efeitos do FOR sobre a viabilidade e a citotoxicidade em células musculares C2C12

Método

Células C2C12 foram incubadas por 24 h com diferentes concentrações de FOR, e a viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de captação do Vermelho Neutro (VN). Os experimentos foram conduzidos em dois ensaios independentes por dia experimental, em triplicata. Inicialmente, uma faixa de concentrações mais baixas de FOR (0,0625–2 µM) foi utilizada para padronização das condições experimentais, não sendo incluída na análise final. Em seguida, foi avaliada uma faixa ampliada de concentrações (0,78–100 µM). Para análise de reprodutibilidade, foi realizado um experimento adicional utilizando solução recém-preparada de FOR.

Resultados e discussão

Não foram observadas diferenças significativas durante a fase de padronização. Nas concentrações mais elevadas (0,78 a 100 µM), o FOR promoveu respostas variáveis na viabilidade de células C2C12, sem evidência de relação concentração-dependente consistente. Esse perfil heterogêneo foi mantido no experimento de confirmação. Biologicamente, esses achados indicam que o FOR não exerce citotoxicidade progressiva direta na viabilidade dessa linhagem nas condições avaliadas. Na literatura, agonistas β₂-adrenérgicos costumam exibir efeitos complexos ou bifásicos, alternando entre o estímulo à proliferação e a modulação da diferenciação celular. Embora o FOR seja amplamente reconhecido por induzir efeitos anabólicos e hipertrofia em células musculares via vias de sinalização trófica, a ausência de um padrão dose-resposta sobre a sobrevivência celular reflete a complexidade do sistema adrenérgico e a ativação de múltiplas vias concorrentes. Assim, os dados demonstram a ausência de toxicidade linear direta e reforçam que os efeitos do FOR podem depender criticamente do estado de diferenciação e do contexto metabólico celular.

Conclusão

Os achados sugerem ausência de um padrão dose–resposta definido nas condições avaliadas, indicando a necessidade de abordagens experimentais adicionais para melhor caracterização da resposta celular ao FOR.

Palavras-chave

• Agonista β2-adrenérgico
• Células C2C12
• Viabilidade celular