Avaliação molecular da via esteroidogênica de camundongos machos expostos a microplásticos de poliestireno durante o desenvolvimento pós-natal

Introdução

Os microplásticos (MP) acumulam-se nos ambientes aquáticos, são ingeridos por organismos e podem ser transferidos ao longo da cadeia trófica. A crescente contaminação ambiental por MPs representa uma preocupação emergente para a saúde pública devido ao potencial de bioacumulação e aos possíveis efeitos como desreguladores endócrinos. Embora seus efeitos sobre a saúde humana ainda não estejam totalmente esclarecidos, estudos em modelos animais demonstram toxicidade sistêmica e impactos sobre diferentes sistemas fisiológicos, incluindo o reprodutor masculino. A esteroidogênese é essencial para o desenvolvimento e a função reprodutiva, e alterações nessa via podem ocasionar disfunções endócrinas. No entanto, ainda são escassos os estudos sobre os efeitos da exposição ao microplástico de poliestireno (MP-PS) na produção de esteroides sexuais, especialmente durante janelas críticas do desenvolvimento.

Objetivo

Avaliar o efeito da exposição ao MP-PS durante os períodos juvenil e puberal sobre a via esteroidogênica de camundongos machos, por meio da análise da expressão dos genes cyp17a1, cyp19a1 e hsd17b3 e dos receptores hormonais AR e ER-α.

Método

O estudo foi aprovado pela CEUA/UFTM (Parecer nº 9/2024/CEUA/PROPPG). Foram utilizados 15 camundongos machos C57BL/6, com 21 dias de idade, distribuídos aleatoriamente em três grupos (n=5): controle, MP-1X (0,1 mg/dia) e MP-10X (1 mg/dia), tratados via gavagem durante 50 dias. No dia pós-natal 72, os animais foram eutanasiados e os testículos foram coletados. O RNA total foi extraído, seguido de síntese de cDNA, e a expressão dos genes cyp17a1, cyp19a1, hsd17b3, AR e ER-α foi avaliada por RT-qPCR, utilizando GAPDH como gene normalizador e o método 2⁻ΔΔCt. A análise estatística foi realizada pelo teste de Kruskal–Wallis seguido do pós-teste de Dunn, considerando p<0,05.

Resultados e discussão

A exposição ao MP-PS promoveu redução significativa nos grupos MP-1X e MP-10X da expressão de cyp17a1 (p<0,01), de hsd17b3 (p<0,05 e p<0,001, respectivamente) e de cyp19a1 (p<0,05). Também foi observada redução significativa da expressão dos receptores AR e ER-α nos grupos expostos (p<0,05). A diminuição de cyp17a1 e hsd17b3 evidencia alterações em diferentes etapas da síntese de andrógenos, abrangendo desde a formação de precursores androgênicos até a conversão de androstenediona em testosterona. A redução de cyp19a1 indica possível alteração na conversão de andrógenos em estrogênios, importante para a manutenção do equilíbrio hormonal testicular. Paralelamente, a menor expressão de AR e ER-α sugere que os efeitos não se restringem à síntese hormonal, podendo também envolver alterações na sinalização celular mediada por esteroides sexuais. A ocorrência dessas alterações reforça a possibilidade de interferência na regulação endócrina testicular após a exposição ao MP-PS. Além disso, a redução observada em ambos os níveis de exposição demonstra que mesmo a menor dose avaliada foi capaz de promover alterações moleculares detectáveis na via esteroidogênica.

Conclusão

Conclui-se que a exposição pós-natal ao MP-PS reduz significativamente a expressão de genes envolvidos na síntese e sinalização de esteroides sexuais no testículo. Essas alterações sugerem impacto na esteroidogênese e na regulação hormonal local, reforçando o potencial dos MP como desreguladores endócrinos. 

Palavras-chave

• Microplástico
• Poliestireno
• Esteroidogênese
• Expressão gênica
• Disruptor endócrino