Papel do estresse oxidativo nas alterações testiculares decorrentes da exposição ao clorotalonil durante os períodos juvenil e puberal em camundongos

Introdução

A Organização Mundial da Saúde (OMS) e a Organização das Nações Unidas para a Alimentação e a Agricultura (FAO) definem pesticidas como substâncias ou misturas destinadas a repelir, destruir ou controlar pragas ou regular o crescimento vegetal. Entre esses compostos, destaca-se o clorotalonil (CHL), fungicida organoclorado de elevada persistência ambiental e toxicidade moderada, que, em 2023, foi o quinto pesticida mais comercializado no Brasil. A exposição a agrotóxicos constitui uma preocupação crescente para a saúde reprodutiva masculina, podendo comprometer a espermatogênese e a função espermática, além de promover inflamação e alterações hormonais e oxidativas. Ademais, exposições durante períodos críticos do desenvolvimento reprodutivo podem ocasionar danos duradouros à capacidade reprodutiva.

Objetivo

Avaliar o perfil oxidativo nos testículos de camundongos machos expostos ao clorotalonil durante os períodos juvenil e puberal.

Método

Após aprovação pela CEUA-UFTM (Parecer nº 29/2025/CEUA/PROPPG), foram utilizados 24 camundongos machos C57BL/6, com 21 dias de idade, distribuídos aleatoriamente em três grupos (n=8): Controle (CTRL), tratado com água; Clorotalonil 1 mg/kg (CHL1); e Clorotalonil 10 mg/kg (CHL10), expostos às respectivas doses de clorotalonil diluídas em água. Os animais receberam gavagem diária por 50 dias, abrangendo os períodos juvenil e peripuberal (DPN 18–55). Ao final, foram pesados e eutanasiados por superdosagem de xilazina e cetamina, seguida de punção cardíaca. Os testículos esquerdos foram coletados, congelados em nitrogênio líquido e armazenados a −80 °C. Posteriormente, foram homogeneizados e centrifugados, e o sobrenadante foi utilizado para análise colorimétrica de glutationa reduzida (GSH), Capacidade oxidante total (TAEP), produtos avançados de oxidação proteica (AOPP) e malondialdeído (MDA).

Resultados e discussão

Entre os marcadores avaliados nos testículos, os produtos avançados de oxidação proteica (AOPP) apresentaram aumento significativo (p = 0,0138) no grupo CHL10, em comparação ao grupo controle. O malondialdeído (MDA), por sua vez, apresentou aumento significativo (p = 0,019) em ambos os grupos expostos ao agrotóxico. Os AOPP refletem danos oxidativos às proteínas que, por exercerem funções estruturais, enzimáticas e regulatórias essenciais à espermatogênese, podem comprometer a integridade celular e a função testicular. Já o MDA é um produto da lipoperoxidação, processo capaz de alterar a integridade das membranas celulares. Assim, o aumento desses marcadores indica a ocorrência de dano oxidativo no tecido testicular após a exposição ao CHL. Em contrapartida, os parâmetros antioxidantes não apresentaram alterações estatisticamente significativas, mantendo-se semelhantes ao grupo controle tanto para a glutationa reduzida (GSH) quanto para a capacidade antioxidante total. A GSH é um importante antioxidante intracelular, atuando na neutralização de espécies reativas. Dessa forma, o aumento de AOPP e MDA, associado à manutenção dos parâmetros antioxidantes, pode indicar resposta insuficiente diante do desequilíbrio oxidativo. O aumento de MDA em ambas as doses sugere maior vulnerabilidade dos lipídios, enquanto a alteração de AOPP apenas na maior dose pode indicar um limiar maior para o dano oxidativo protéico.

Conclusão

A exposição ao clorotalonil durante o desenvolvimento juvenil e puberal pode alterar o perfil oxidativo testicular. O aumento de AOPP na maior dose e de MDA em ambas as doses indica estresse oxidativo e maior vulnerabilidade de proteínas e lipídios.

Palavras-chave

• Agrotóxicos
• Toxicologia
• Desenvolvimento pós-natal
• Estresse oxidativo