Citocinas pró- inflamatórias em células de pacientes com artropatia de Charcot

Introdução

A artropatia de Charcot é uma complicação osteoarticular associada principalmente ao diabetes mellitus e à neuropatia periférica, caracterizada por inflamação, aumento da reabsorção óssea e risco de deformidades, ulcerações e amputações. Citocinas pró e anti-inflamatórias participam da regulação da osteoclastogênese e do remodelamento ósseo, mas seu comportamento em indivíduos com e sem artropatia de Charcot ainda não está totalmente esclarecido. A análise da resposta de leucócitos a estímulos inflamatórios pode contribuir para a compreensão da fisiopatologia da doença e para a identificação de potenciais biomarcadores associados à condição.

Objetivo

Avaliar as concentrações de IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17 e TNF-α produzidas por células do sangue periférico de indivíduos diabéticos com e sem artropatia de Charcot, comparando-as com controles não diabéticos em condições basal e/ou após estímulo com lipopolissacarídeo.

Método

Foram avaliados controles não diabéticos, diabéticos insulinodependentes e não insulinodependentes, com e sem artropatia de Charcot. Leucócitos do sangue periférico foram cultivados por 24 horas em condição basal e após estímulo com lipopolissacarídeo. As concentrações de IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17 e TNF-α foram determinadas por ELISA. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido do teste de Dunn quando aplicável, e as comparações pareadas entre as condições basal e estimulada pelo teste de Wilcoxon, considerando-se p < 0,05.

Resultados e discussão

Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas concentrações basais de IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17 e TNF-α. Após o estímulo, também não houve diferenças globais entre os grupos para IL-1β, IL-6 e IL-10. Entretanto, os controles não diabéticos apresentaram aumento significativo de IL-1β e IL-6 após lipopolissacarídeo, enquanto IL-10 aumentou nos controles e nos diabéticos não insulinodependentes sem Charcot. O principal achado ocorreu para IL-17: após o estímulo, os controles apresentaram concentrações superiores às dos dois grupos com Charcot, e diabéticos insulinodependentes sem Charcot apresentaram valores superiores aos diabéticos não insulinodependentes com Charcot. Além disso, os dois grupos com Charcot apresentaram redução significativa de IL-17 após o estímulo. Esses resultados sugerem que as diferenças mais relevantes podem estar relacionadas à capacidade de resposta celular ao estímulo inflamatório, e não necessariamente às concentrações basais.

Conclusão

Os achados indicam resposta diferencial ao estímulo inflamatório em indivíduos com artropatia de Charcot, especialmente envolvendo IL-17. A redução dessa citocina após lipopolissacarídeo nos grupos com Charcot sugere alteração da resposta imunológica celular associada à condição. Estudos com maior número amostral e estratificação segundo atividade clínica da artropatia são necessários para confirmar seu potencial como biomarcador.

Palavras-chave

• Artropatia de Charcot
• Diabetes mellitus
• Citocinas
• Interleucina-17
• Inflamação