Avaliação da atividade leishmanicida de nanopartículas de simonkolleite dopadas com prata contra Leishmania braziliensis

Introdução

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada por protozoários do gênero Leishmania, com elevada incidência em regiões vulneráveis e impactos na saúde pública. Apesar dos tratamentos disponíveis, a toxicidade, baixa eficácia, o desenvolvimento de resistência e a ausência de vacinas limitam o controle da doença. Nesse contexto, nanopartículas metálicas destacam-se como alternativa terapêutica devido às propriedades antimicrobianas e imunomoduladoras. As nanopartículas de simonkolleite dopadas com prata apresentam potencial para aumentar a atividade leishmanicida, embora seus efeitos sobre Leishmania braziliensis sejam pouco conhecidos. Assim, este estudo avaliou a eficácia leishmanicida dessas nanopartículas como nova estratégia terapêutica no tratamento da leishmaniose.

Objetivo

Avaliar, in vitro, o potencial leishmanicida e imunomodulador de nanopartículas de simonkolleite dopadas com prata, investigando sua citotoxicidade em células VERO CCL-81 e RAW 264.7, além de seus efeitos sobre Leishmania braziliensis.

Método

As Células VERO CCL-81 e RAW 264.7 (1 × 10⁵ células/poço) foram tratadas com SM, SM:1Ag, SM:3Ag, SM:6Ag e SM:9Ag (0,78–100 µg/mL) e incubadas a 37 °C por 24 horas. A viabilidade foi avaliada pelo ensaio de resazurina (1 mg/mL), com leitura a 560/590 nm, determinando-se CC₅₀. Promastigotas de L. braziliensis (1 × 10⁶/poço), em fase estacionária, foram submetidas ao mesmo ensaio, determinando-se IC₅₀. As Citocinas IL-10, IL-4 e TNF-α foram quantificadas por ELISA, e NO pelo reagente de Griess. Os resultados foram analisados no GraphPad Prism 8.0. Experimentos foram realizados em triplicata, considerando p < 0,05.

Resultados e discussão

Os ensaios avaliaram a citotoxicidade das nanopartículas de simonkolleite dopadas com prata (SMAg) em células VERO CCL-81 e macrófagos RAW 264.7, a atividade frente às formas promastigotas de Leishmania braziliensis e o potencial imunomodulador por meio da quantificação de TNF-α, IL-4, IL-10 e óxido nítrico. De modo geral, as formulações mantiveram a viabilidade celular acima de 70% na maioria das concentrações testadas, com maior redução na concentração de 100 µg/mL. O índice de seletividade (IS), calculado pela razão CC₅₀/IC₅₀, foi superior nas formulações dopadas em comparação à simonkolleite pura. Nas células VERO CCL-81, destacaram-se SM:3Ag (13,59), SM:9Ag (10,47) e SM:6Ag (9,56). Em RAW 264.7, os maiores índices foram observados para SM:6Ag (3,23) e SM:9Ag (2,23). A produção de TNF-α aumentou significativamente em diferentes concentrações, enquanto IL-4 não apresentou alterações significativas. IL-10 apresentou aumento geral, com reduções pontuais. Não foram observadas alterações significativas na produção de óxido nítrico. Os resultados indicaram atividade leishmanicida, seletividade e potencial imunomodulador das nanopartículas. Esses achados reforçaram o efeito da dopagem com prata sobre o perfil biológico das formulações e seu potencial terapêutico contra a leishmaniose.

Conclusão

As nanopartículas de simonkolleite dopadas com prata apresentaram maior seletividade frente à Leishmania braziliensis quando comparadas à simonkolleite pura, destacando-se SM:3Ag em VERO CCL-81 e SM:6Ag em RAW 264.7. Os resultados indicaram potencial leishmanicida promissor associado à dopagem com prata. Entretanto, estudos adicionais com formas amastigotas, mecanismos de ação e modelos in vivo são necessários para confirmar eficácia e segurança.

Palavras-chave

• Leishmania braziliensis
• Simonkolleite
• Nanotecnologia