Brilacidin no tratamento de micoses invasivas: revisão sistemática e metanálise de eficácia, segurança e sinergias terapêuticas

Introdução

As infecções fúngicas invasivas configuram um grande impasse de saúde pública, devido à resistência e opções terapêuticas limitadas, além da alta incidência e mortalidade, agravadas pelo diagnóstico tardio. A partir disso, evidencia-se a necessidade de tratamentos mais eficazes. Diante deste cenário, a medicação Brilacidin é um mimético não peptídico de peptídeos de defesa do hospedeiro, com ação multimodal contra fungos, o que afeta a integridade da parede celular e o potencial de membrana. Dessa forma, evidências experimentais indicam redução da carga fúngica e possível sinergia com antifungos, destacando a importância de avaliar seu potencial terapêutico em infecções fúngicas.

Objetivo

Avaliar a eficácia e segurança do Brilacidin no tratamento de infecções fúngicas, integrando evidências in vitro, in vivo e clínicas, para apoiar decisões translacionais e futuros ensaios. Específico: Quantificar a atividade antifúngica in vitro. Estimar sinergia farmacodinâmica em combinações. Avaliar segurança/toxicidade.

Método

Esta revisão sistemática e metanálise seguiu o protocolo rigoroso de busca nas bases PubMed, Embase e Cochrane. A seleção foi conduzida por dois revisores independentes via plataforma Rayyan. A extração de dados foi padronizada (MIC, MEC, FICI, espécies e resistência), e a qualidade metodológica avaliada pelas ferramentas ToxRTool e SYRCLE. O processamento estatístico e as visualizações foram executados no software R, categorizando a interação medicamentosa pelo FICI em: sinergia (≤ 0,5), aditividade (0,5–1,0), indiferença (1,0–4,0) ou antagonismo (> 4,0).

Resultados e discussão

A análise dos dados identificou evidências promissoras sobre o uso do Brilacidin no tratamento de micoses invasivas. A seleção seguiu as diretrizes PRISMA, resultando na inclusão de três estudos, majoritariamente pré-clínicos. Desse modo, é explícita a necessidade de mais dados focados in vivo, principalmente sobre segurança e toxicidade. O Brilacidin demonstra ter amplo espectro de ação contra diferentes patógenos fúngicos, incluindo Candida, Cryptococcus (C. neoformans e C. gattii) e Aspergillus fumigatus resistentes a voriconazol e caspofungina. Sua ação na integridade da célula fúngica minimiza a probabilidade de resistência cruzada e favorece a ação de outros antifúngicos. Foi observado potencial sinérgico quando combinado com classes como azóis, equinocandinas, polienos e o Ibrexafungerp. Apesar do perfil farmacodinâmico favorável, devem ser consideradas as limitações identificadas na literatura. A escassez de dados in vivo e a ausência de ensaios clínicos específicos para micoses invasivas impõem desafios à validação da eficácia. Contudo, a capacidade do Brilacidin de atuar como um modulador de resistência e seu amplo espectro contra patógenos emergentes o posicionam como um candidato na busca por novas terapias, justificando a continuidade de novas investigações.

Conclusão

As evidências indicam que o Brilacidin possui um potencial promissor para o tratamento de micoses invasivas, com atividade antifúngica contra leveduras e fungos filamentosos, mesmo em cepas com resistência. Seu mecanismo de ação, focado na despolarização da membrana e no estresse da parede celular, favorece um perfil de sinergismo terapêutico robusto, que potencializa a ação combinada com antifúngicos convencionais como a anfotericina B e a caspofungina. No entanto, a falta de dados in vivo e de dados sobre a segurança e toxicidade limita sua aplicação clínica, reforçando a necessidade de estudos mais detalhados.

Palavras-chave

• Brilacidin
• antifúngicos
• micoses invasivas