Perfil clínico-epidemiológico e investigação da deficiência clínica de endocanabinóides e perfil imune em pacientes com fibromialgia

Introdução

A fibromialgia (FM) é uma síndrome crônica de origem idiopática, que afeta cerca de 2,7% da população mundial e predomina em mulheres (3:1). Caracteriza-se por dor musculoesquelética difusa, fadiga, sono não reparador, alterações cognitivas e forte associação com ansiedade e depressão. Não há biomarcadores validados, o que torna o diagnóstico exclusivamente clínico e frequentemente tardio. O sistema endocanabinoide (SEC), que modula dor, humor, inflamação e memória, tem como principais mediadores a anandamida (AEA) e o 2-araquidonoilglicerol (2-AG). A hipótese da síndrome da deficiência clínica de endocanabinoides sugere que níveis reduzidos dessas moléculas contribuem para a fisiopatologia da FM.

Objetivo

Quantificar e comparar os níveis séricos de AEA e 2-AG em pacientes com FM e controles saudáveis, avaliando seu potencial como biomarcadores da doença.

Método

Estudo observacional, analítico e transversal, com amostras de soro armazenadas a -80 °C de um biorrepositório pré-existente (102 pacientes com fibromialgia, diagnosticados pelos critérios do ACR 1990 e 2010, e 30 controles saudáveis). Por disponibilidade de kits, 45 indivíduos (30 pacientes e 15 controles) foram selecionados aleatoriamente. Anandamida e 2-araquidonoilglicerol foram quantificados por kits de imunoensaio semelhantes ao ELISA (ELK Biotechnology), conforme instruções do fabricante, com leitura em leitor de microplacas e cálculo a partir de curva padrão. Os grupos foram comparados e os níveis, correlacionados com dados clínicos e citocinas.

Resultados e discussão

Os resultados demonstraram concentrações séricas de AEA numericamente superiores no grupo Fibromialgia em relação ao Controle (medianas: 0,6502 e 0,5439 pg/mL, respectivamente; n = 30 e n = 15), com diferença significativa na análise não ajustada pelo teste de Mann–Whitney (U = 140,5; p = 0,0415). Em contrapartida, os níveis de 2-AG foram semelhantes entre os grupos, com medianas de 0,5726 pg/mL na Fibromialgia e 0,5462 pg/mL no Controle (U = 219; p = 0,8911). Considerando que a AEA e o 2-AG participam da modulação da nocicepção, da sinalização inflamatória e da regulação neural, possíveis alterações nesses mediadores podem estar relacionadas aos mecanismos envolvidos na dor crônica. A distribuição assimétrica e a presença de valores extremos ressaltam a importância do rigor analítico. Assim, estudos com amostras maiores, controle de fatores de confusão e avaliação de outros componentes do sistema endocanabinoide são necessários para esclarecer essas associações.

Conclusão

Os resultados demonstraram concentrações séricas de AEA numericamente superiores na fibromialgia. Para o 2-AG, não foi identificada diferença estatisticamente significativa. Esses achados são exploratórios e destacam a necessidade de estudos adicionais para esclarecer o possível envolvimento do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da fibromialgia.

Palavras-chave

• Fibromiagia
• Endocanabinoides
• Biomarcadores