Expressão proteica de SLUG em carcinoma de células renais

Introdução

O carcinoma de células renais (CCR) é o câncer urológico mais prevalente e sua etiopatogenia relaciona-se a fatores como tabagismo, hipertensão, obesidade e síndromes genéticas. A progressão tumoral está associada com metástases, muito favorecida pela transição epitélio-mesenquimal (TEM), processo onde células epiteliais adquirem características mesenquimais. O SLUG é mediador importante deste processo e tem sido associado com disseminação metastática, resistência terapêutica e inibição da diferenciação da célula maligna. Para CCR, não existem biomarcadores, na rotina diagnóstica, que indiquem progressão da doença. Assim, investigar os níveis de SLUG no CCR pode trazer evidências importantes para sua utilização como potencial biomarcador.

Objetivo

Avaliar a expressão de SLUG em CCR, investigando sua associação com fatores clínico-patológicos relacionados à agressividade tumoral.

Método

A expressão proteica de SLUG foi avaliada em 159 casos de CCR do HC-UFTM (parecer nº:4.981.821, Comitê de Ética em Pesquisa–UFTM). Áreas representativas do tumor foram utilizado confecção de tissue microarray (TMA). A reação de imunohistoquímica (IHQ) utilizou recuperação antigênica com tampão citrato e anticorpo anti-SLUG (OTI1A6; MA5-26385; 1:200 overnight; Thermo Fisher). A imunomarcação nuclear foi quantificada pela % de área marcada com sistema de morfometria AxionCamICC5 (Zeiss®).  Médias de expressão foram associadas a parâmetros clínico-histopatológicos, aplicando testes Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e Kaplan-Meier para sobrevida global. Adotou-se p<0,05 como nível de significância, no software SPSS v.20.

Resultados e discussão

A coorte foi predominantemente masculina (67,3%) e com idade >50 anos (81,8%). Observou-se sobrepeso/obesidade em 63,3% dos casos, tabagismo/etilismo em 43,4% e tríade clássica de sintomas (hematúria/dor lombar/massa abdominal palpável) em 21,2%. Semelhante a estudos anteriores com CCR, o subtipo mais frequente foi células claras (78%), seguido pelo papilífero (18,2%) e cromófobo (3,8%). Predominaram tumores <7 cm (54,7%) e estadiamento AJCC I (56%). Observaram-se presença de necrose tumoral em 49,7%, Fuhrman grau II em 47,1% e invasão angiolinfática em 11,9%. A presença de metástase foi identificada em 15,1% dos casos, recidivas em 9% e óbitos em 19,7%. A avaliação da expressão por IHQ revelou que a área nuclear imunomarcada foi em média 4,4%±2,73% (mínimo-máximo: 0%-13,88%). A expressão foi signicativamente maior no subtipo CCR papilífero comparado ao subtipo células claras (p=0,004) e nos casos sem invasão angiolinfática (p=0,021), sem metástase (p=0,023) e sem recidiva (p=0,018). Não houve associação significativa entre expressão de SLUG e tamanho tumoral, estadiamento, grau de Fuhrman, necrose, óbito ou sobrevida.

Conclusão

A coorte reproduziu o perfil epidemiológico esperado para CCR. No entanto, a expressão proteica de SLUG sugere associação com casos de baixa agressividade tumoral (sem invasão angiolinfática, sem metástase, sem recidiva), contrário ao observado em outros estudos com câncer, em que alta expressão está fortemente relacionada com TEM, invasão e metástase tumoral.

Palavras-chave

• Carcinoma de células renais
• Imunohistoquímica
• SLUG