Revisão sistemática sobre o papel dos inflamassomas nas doenças glomerulares: evidências, lacunas e perspectivas

Introdução

A doença renal crônica (DRC) representa um importante problema de saúde pública global, caracterizada por elevada prevalência mundial estimada em 13,0%, morbimortalidade e impacto crescente nos sistemas de saúde. Entre suas principais manifestações, destacam-se as doenças glomerulares, frequentemente associadas a processos inflamatórios mediados pela imunidade inata. Nesse contexto, os inflamassomas, especialmente o NLRP3, têm sido implicados como mediadores centrais da inflamação renal. Os podócitos, componentes essenciais da barreira de filtração glomerular, apresentam elevada susceptibilidade a processos inflamatórios e ao estresse celular, podendo contribuir para a progressão da lesão renal.

Objetivo

Esta revisão sistemática teve como objetivo analisar criticamente o papel causal dos inflamassomas na patogênese das doenças glomerulares. Buscou-se avaliar se a inibição de componentes essenciais desses complexos é capaz de atenuar diretamente a lesão glomerular.

Método

A busca foi realizada nas bases de dados PubMed, Embase e Web of Science, incluindo estudos publicados entre 2011 e 2025, nos idiomas inglês, português e espanhol. Foram incluídos exclusivamente estudos experimentais que demonstraram, por meio de inibição genética ou farmacológica de componentes do inflamassoma, a redução da lesão glomerular, adotando-se um critério mecanístico rigoroso. A seleção dos estudos foi conduzida por revisores independentes, com avaliação da qualidade metodológica por ferramentas validadas. A revisão foi conduzida conforme as recomendações PRISMA, e o risco de viés dos estudos in vivo foi avaliado pela ferramenta SYRCLE.

Resultados e discussão

Foram incluídos 15 estudos, com predomínio de modelos murinos in vivo e in vitro, além de um número limitado de estudos em células humanas. Os achados demonstraram que diferentes estímulos patológicos, incluindo hiperglicemia, angiotensina II, aldosterona, citocinas pró-inflamatórias e infecções virais, convergem para a ativação do inflamassoma NLRP3, principalmente por meio do aumento do estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. A inibição de componentes essenciais, como NLRP3, caspase-1, ASC e TXNIP, resultou consistentemente na redução da inflamação, piroptose, dano podocitário e lesão glomerular. Também foram observadas reduções na ativação da caspase-1, produção de IL-1β, proteinúria e albuminúria, indicando repercussões moleculares e funcionais da inibição do inflamassoma. Entre os estudos animais, nenhum apresentou alto risco de viés, embora tenha sido frequente a classificação como risco incerto em domínios relacionados à randomização, ocultação da alocação e cegamento. A convergência de diferentes estímulos patológicos sobre mecanismos comuns de ativação e a atenuação dos danos glomerulares após a inibição do inflamassoma reforçam sua participação causal na patogênese das doenças glomerulares. Como limitações, destacam-se a predominância de modelos experimentais animais, a heterogeneidade dos estímulos analisados e a escassez de estudos em humanos, o que limita a aplicabilidade clínica dos achados.

Conclusão

Conclui-se que o inflamassoma NLRP3 exerce papel central e necessário na progressão das doenças glomerulares, configurando-se como um potencial alvo terapêutico e biomarcador inflamatório promissor. Esses achados reforçam a necessidade de estudos translacionais que validem sua relevância em humanos. A confirmação desses mecanismos poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas à modulação da inflamação glomerular.

Palavras-chave

• Inflamassoma
• Doenças glomerulares
• Revisão sistemática