Análise da expressão gênica e proteica da E-caderina em carcinoma de células renais

Introdução

As neoplasias renais diferem em características clínicas e anatomo-patológicas, essenciais para estadiamento e prognóstico. A metástase é um fator importante para sobrevida, sendo um processo que ocorre via o mecanismo de Transição Epitélio-Mesenquimal (TEM). A primeira etapa da TEM é a perda das interações célula-célula, mediada pela redução da expressão da E-caderina – polipeptídeo da região dos desmossomos. No Carcinoma de Células Renais (CCR) a metástase pode se relacionar à supressão da E-caderina, favorecendo a TEM e a migração tumoral. Portanto, a investigação da E-caderina no CCR pode viabilizar sua aplicação como potencial biomarcador de agressividade e evolução da doença.

Objetivo

Avaliar a expressão de E-caderina em coortes de CCR, associando o padrão de expressão proteica e gênica com parâmetros clínicos, histopatológicos e prognóstico.

Método

A expressão proteica foi avaliada em uma coorte de 159 CCR do HC-UFTM (aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa – UFTM, parecer nº: 4.981.821). Os dados epidemiológicos, clínicos e histopatológicos foram coletados dos laudos e prontuários. A técnica de IHQ foi realizada utilizando o Kit Novolink e anticorpo anti-E-caderina. A análise da imunomarcação foi feita pelo método semi-quantitativo, pontuando-se a intensidade e porcentagem de membranas celulares marcadas. As associações com variáveis clínico-histopatológicas foram analisadas no SPSS v.20 (alpha = 0,05). As análises in sílico da expressão do gene CDH1 foram realizadas com as ferramentas online KM-Plotter, TNMplot V2, GEPIA e STRING.

Resultados e discussão

Análises in sílico evidenciaram menor expressão do gene CDH1 em tumores renais e metástases comparadas ao tecido renal não-neoplásico. A expressão significativamente mais baixa foi confirmada, especificamente, para os subtipos de CCR células claras (CCRcc) e Papilífero (CCRp). No CCRcc, a baixa expressão de CDH1 indicou menor taxa de sobrevida global do paciente, corroborando dados da literatura que relacionam baixa expressão com progressão de diversos cânceres. A análise de interação proteica indicou interação da E-caderina com moléculas e receptores essenciais para ancoragem e sinalização da proliferação celular. A IHQ mostrou predominância de baixa expressão proteica na maioria das amostras de CCR investigada. Contrário ao observado na expressão gênica, a alta expressão proteica associou-se a menor taxa de sobrevida global. Evidências sugerem que níveis elevados de E-caderina em tumores de alto grau podem indicar perda funcional da proteína. Portanto, uma potencial limitação do biomarcador para casos mais avançados da doença. Observou-se ainda que casos com metástases apresentaram maior proporção de alta expressão proteica, corroborando achados recentes de que a hiperexpressão da E-caderina pode, em contextos específicos, acelerar o crescimento tumoral.

Conclusão

O CCR apresenta baixa expressão de E-caderina, porém o padrão de associação entre expressão proteica e gênica foram contraditórios. Portanto, não foi possível concluir se, e como, o padrão de expressão da E-caderina está associado com agressividade tumoral em CCR. A investigação de coortes adicionais será fundamental para compreender melhor o comportamento deste biomarcador no câncer renal.

Palavras-chave

• CARCINOMA DE CÉLULAS RENAIS
• E-CADERINA
• EXPRESSÃO