MicroRNAs e endometriose: uma revisão de escopo sobre o papel na doença

Introdução

Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA, com 17 a 25 nucleotídeos, regulam a expressão gênica de forma pós-transcricional sem codificar proteínas. Estudos demonstram que miRNAs atuam como oncogenes ou supressores tumorais, sua desregulação é marcante em diversos processos patológicos. A endometriose é uma doença crônica inflamatória que afeta aproximadamente 10% das mulheres em idade fértil, caracterizada pela presença de tecido endometrial fora do útero. Seu diagnóstico é tardio e confirmado apenas por cirurgia, pois não há exame laboratorial não invasivo confiável. Evidências indicam que miRNAs, como miR-17-5p, miR-20a e miR-22, estão reduzidos em mulheres com endometriose, sugerindo seu potencial como biomarcadores. Diante da complexidade da doença e da dispersão do conhecimento científico, torna-se relevante sintetizar as evidências sobre o papel regulatório dos miRNAs na etiologia da endometriose.

Objetivo

Desenvolver uma revisão de escopo para caracterizar a produção científica e identificar os microRNAs e polimorfismos genéticos envolvidos na etiologia da endometriose, descrevendo os principais artigos disponíveis na literatura e contribuindo para a consolidação do conhecimento sobre os mecanismos moleculares da doença.

Método

Revisão de escopo conduzida conforme as recomendações do JBI. A pergunta norteadora foi estruturada pelo mnemônico PCC. Realizaram-se buscas nas bases de dados PubMed, Web of Science, Scopus e LILACS, combinando os descritores "microRNAs", "endometriose" e "polimorfismo", em português e inglês. Foram incluídos estudos primários do tipo caso-controle, sem delimitação de idioma ou recorte temporal. Excluíram-se artigos duplicados, revisões, opiniões, guidelines, protocolos e estudos que não respondiam à questão de revisão. A seleção foi realizada por duas pesquisadoras, utilizando a plataforma Rayyan, o processo seguiu o fluxograma PRISMA-ScR. Os dados foram extraídos e analisados de forma narrativa, sendo os resultados apresentados em quadros sinópticos e figuras.

Resultados e discussão

A busca identificou 199 trabalhos, resultando em 8 artigos incluídos após a triagem. Os estudos foram publicados entre 2012 e 2024, com destaque para a China (2 publicações). O painel de polimorfismos abrangeu variantes em genes de miRNAs (miR-146a, miR-196a2, miR-27a, miR-423, miR-126, miR-100, miR-499, miR-149), em sítios de ligação (KRAS, TGFβRI) e em lncRNAs (MALAT1, PCAT1). Os achados evidenciam que essas variações alteram a suscetibilidade à endometriose e modulam fenótipos clínicos. O polimorfismo LCS6 no KRAS foi 5 vezes mais frequente em mulheres com endometriose, associando-se à maior proliferação celular. Variantes em miR-196a2, miR-27a e miR-423 também foram associadas ao risco aumentado da doença. A heterogeneidade entre os resultados, como a ausência de associação para miR-146a em brasileiras, contrasta com achados positivos em iranianas, refletindo diferenças étnicas e metodológicas. Os dados apontam que polimorfismos em miRNAs e seus reguladores compõem um mecanismo molecular relevante na etiologia da endometriose.

Conclusão

Conclui-se que polimorfismos em miRNAs, em seus sítios de ligação e em lncRNAs reguladores estão associados à etiologia da endometriose, influenciando vias de proliferação, adesão, angiogênese e inflamação. A identificação desses marcadores pode auxiliar no diagnóstico precoce e no desenvolvimento de terapias direcionadas. Contudo, a heterogeneidade entre os estudos e o número de pesquisas para cada polimorfismo indicam a necessidade de investigações com amostras maiores e análises que confirmem o papel causal dessas variantes.

Palavras-chave

• micro-RNA
• endometriose
• revisão de escopo
• saúde da mulher