Desenvolvimento de potenciais fotossensibilizadores baseados em metaloporfirinas

Introdução

A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica seletiva que emprega compostos chamados fotossensibilizadores ativados por luz e oxigênio molecular para gerar espécies reativas de oxigênio (ERO) capazes de matar células cancerígenas e microrganismos. As porfirinas representam uma classe de fotossensibilizadores e algumas moléculas derivadas são empregadas em TFD. Contudo, as metaloporfirinas surgem como uma alternativa promissora para aprimorar as propriedades fotofísicas e terapêuticas devido ao efeito da coordenação ao íon metálico, ocasionando em cruzamento intersistêmico para a formação de espécies capazes de gerar ERO. O principal desafio reside na obtenção de compostos com propriedades adequadas e manter a estabilidade em sistemas biológicos.

Objetivo

Sintetizar e caracterizar metaloporfirinas de rutênio(II) e paládio(II), avaliar suas propriedades fotofísicas e perfil de solubilidade, estabilidade e reatividade para aplicação em terapia fotodinâmica.

Método

A síntese das metaloporfirinas consistiu em duas etapas. A primeira é a coordenação do rutênio nos quatro sítios periféricos da porfirina H2TPyP, utilizando o precursor [{RuCl2(p-cym)}2] em uma mistura de metanol com diclorometano, obtendo-se o complexo [{RuCl(p-cym)}4(H2TPyP)]. Na segunda etapa, realizou-se a metalação do centro do macrociclo da porfirina utilizando como precursor o [PdCl2(MeCN)2] em clorofórmio. O composto formado, [{RuCl(p-cym)}4Pd(TPyP)], foi filtrado sob vácuo, lavado com n-hexano, seco e submetido a ensaios de solubilidade, além de caracterização utilizando espectroscopia na região do infravermelho (IV) e UV-Vis.

Resultados e discussão

A síntese do complexo [{RuCl(p-cym)}4(H2TPyP)] resultou em um sólido roxo com rendimento de 66%. Os testes de solubilidade mostraram que ele é solúvel em DMF e insolúvel nos demais solventes comuns. O espectro IV revelou o deslocamento da banda de estiramento C═N de 1591 cm-1 para 1607 cm-1, indicando a coordenação do Ru(II) aos nitrogênios piridínicos periféricos. Já o complexo [{RuCl(p-cym)}4Pd(TPyP)] apresentou uma cor verde e rendimento de 84%. O espectro de IV sugeriu que houve a metalação da porfirina evidenciado pelo desaparecimento da banda de estiramento N−H observada em 3307 cm-1 no espectro do precursor [{RuCl(p-cym)}4(H2TPyP)]. O complexo [{RuCl(p-cym)}4Pd(TPyP)] mostrou-se solúvel em DMSO, o que permitiu a análise no UV-Vis. No entanto, o espectro UV-Vis não mostrou o deslocamento esperado da banda de absorção da metaloporfirina. Após ser dissolvido em DMSO, o composto sofreu alteração de cor, passando de verde para avermelhado, indicando que ocorre uma reação entre este e o solvente. Além disso, o espectro UV-Vis obtido em DMSO é semelhante ao [{RuCl(p-cym)}4(H2TPyP)], o que indica uma remoção do paládio do centro da porfirina após a reação com DMSO.

Conclusão

O espectro infravermelho indica que a coordenação dos sítios periféricos ao íon de Ru(II) ocorreu de maneira eficaz. Além disso, o espectro IV do [{RuCl(p-cym)}4Pd(TPyP)] indica a coordenação do paládio ao macrociclo conforme o esperado. No entanto, há indícios de que o solvente DMSO reage com o Pd(II), removendo o íon metálico da porfirina, mostrando que o produto não é estável na presença de DMSO. Dessa maneira, deve-se considerar outros íons metálicos para a metalação da porfirina que não reaja com o solvente de análise, como os íons da primeira série do bloco d (3d) da tabela periódica.

Palavras-chave

• Terapia fotodinâmica
• Metaloporfirinas
• Paládio