Avaliação do perfil de citocinas no epidídimo de camundongos expostos ao clorotalonil nos períodos juvenil e puberal

Introdução

O Brasil figura entre os líderes globais na produção de commodities e agroenergia, um modelo sustentado pelo uso intensivo de agrotóxicos. Entre os compostos utilizados, destaca-se o clorotalonil, fungicida organoclorado de amplo espectro, utilizado em culturas como soja e tomate. A exposição ao composto vem sendo associada a um intenso potencial desregulador endócrino, podendo afetar o sistema reprodutor. Nesse contexto, o epidídimo é um alvo vulnerável devido à permeabilidade de sua barreira hemato-epididimária. Essa sensibilidade é acentuada em janelas críticas de desenvolvimento, como minipuberdade e puberdade, fases de intensa proliferação celular e imaturidade dos sistemas excretores de xenobióticos.

Objetivo

Avaliar os efeitos da exposição ao clorotalonil durante os períodos juvenil e puberal sobre o perfil inflamatório das citocinas IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6 e IL-10 nas regiões cabeça/corpo e cauda do epidídimo de camundongos.

Método

O projeto foi aprovado pela CEUA-UFTM (nº 29/2025/CEUA/PROPPG). 18 camundongos machos (C57BL/6) foram distribuídos aleatoriamente em 3 grupos (n=6/grupo): Controle (água); CHL1 (1 mg/kg) e CHL10 (10 mg/kg). Os grupos receberam o composto por gavagem durante 50 dias, do dia pós-natal 22 ao 72. Ao final, os animais foram eutanasiados por superdosagem de xilazina (30 mg/kg) e cetamina (300 mg/kg). Os epidídimos foram coletados e armazenados a -80°C. O perfil inflamatório foi avaliado separadamente nas regiões cabeça+corpo e cauda, por meio da dosagem das citocinas IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6 e IL-10 por ELISA. Os dados foram submetidos ao teste one-way ANOVA com pós-teste de Tukey (p < 0,05).

Resultados e discussão

Na região cabeça/corpo, o grupo CHL1 apresentou redução de 26,2% em IL-1β (p = 0,0164) e aumento de 54% em TNF-α (p = 0,0081) em relação ao controle, caracterizando uma resposta inflamatória desequilibrada, pois o TNF-α perpetua a inflamação e intensifica o dano tecidual por meio de macrófagos e linfócitos. Em CHL10, houve redução de 23% em IL-1β (p = 0,0133) e aumento de 34% em IL-10 (p = 0,0088), citocina anti-inflamatória que limita citocinas pró-inflamatórias e protege tecidos contra danos excessivos; seu aumento pode refletir resposta compensatória ao insulto tóxico, influenciando na redução da citocina pró-inflamatória. IFN-γ e IL-6 não apresentaram diferenças significativas nesta região. Na cauda, a menor dose elevou IL-6 em 55,9% (p = 0,0166) e IL-10 em 45,4% (p = 0,0134). Como a IL-6 relaciona-se a processos inflamatórios agudos, a elevação simultânea de IL-10 sugere ativação compensatória, visando manter a homeostase local. Em CHL10, houve redução de 15,5% nos níveis de TNF-α (p = 0,0442) e de 71% nos níveis de IL-10 (p = 0,0003), queda concomitante que pode indicar desregulação funcional ou possível imunossupressão induzida pela maior dose do fungicida. IFN-γ e IL-1β não apresentaram diferenças significativas.

Conclusão

A exposição ao clorotalonil em fases críticas do desenvolvimento promove alterações regionais e dose-dependentes no perfil inflamatório do epidídimo. Considerando a importância desse órgão para a maturação, proteção e armazenamento dos espermatozoides, essas alterações podem comprometer a homeostase epididimária e parâmetros reprodutivos a longo prazo. Dessa forma, o estudo reforça o potencial tóxico reprodutivo do clorotalonil e evidencia o epidídimo como importante alvo de exposição durante a puberdade.

Palavras-chave

• Fungicida
• Epidídimo
• Inflamação