Avaliação da atividade anti-inflamatória do resveratrol em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com asma

Introdução

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, caracterizada por episódios recorrentes de obstrução variável do fluxo aéreo, frequentemente acompanhados de tosse e sibilância. A inflamação persistente envolve diferentes tipos celulares e mediadores, como as citocinas IL-6 e IL-8, contribuindo para a manutenção dos sintomas e alterações na função pulmonar. Apesar dos corticosteroides constituírem a principal estratégia terapêutica, alguns pacientes apresentam resposta reduzida, reforçando a necessidade de novas estratégias para o controle da inflamação. Nesse contexto, o resveratrol, composto polifenólico com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, tem sido investigado como possível estratégia complementar na asma.

Objetivo

Investigar, in vitro, os efeitos do resveratrol sobre parâmetros inflamatórios em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de indivíduos controles e pacientes com asma, avaliando citotoxicidade e produção de IL-6, IL-8 e IL-10 após estímulo com lipopolissacarídeo (LPS).

Método

O estudo foi realizado no Laboratório de ImunoFarmacologia Experimental (LIFE), com participantes selecionados no Ambulatório Maria da Glória do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro. Foram incluídos quatro indivíduos controles e quatro pacientes com asma, diagnosticados segundo as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA). As PBMCs foram isoladas por gradiente de densidade com Ficoll-Hypaque, cultivadas em meio RPMI e tratadas com resveratrol (10⁻⁴ a 10⁻⁸ M), 30 minutos antes da estimulação com LPS (1 µg/mL). Após 24 horas, avaliou-se a viabilidade celular pelo ensaio de MTT e as concentrações de IL-6, IL-8 e IL-10 no sobrenadante por ELISA. Os dados foram analisados por One-Way ANOVA seguida do pós-teste de Newman-Keuls, considerando p < 0,05.

Resultados e discussão

O resveratrol não apresentou citotoxicidade em nenhuma das concentrações avaliadas, tanto nas PBMCs de controles quanto de pacientes com asma. O estímulo com LPS aumentou significativamente a produção de IL-8, IL-6 e IL-10 em ambos os grupos, demonstrando a indução de resposta inflamatória nas culturas. O tratamento com resveratrol promoveu redução significativa da produção de IL-8 nas concentrações de 10⁻⁴ e 10⁻⁵ M, enquanto as doses de 10⁻⁶ a 10⁻⁸ M não apresentaram efeito significativo. De forma semelhante, as concentrações de 10⁻⁴ e 10⁻⁵ M reduziram a produção de IL-6. Esse efeito foi observado tanto nas células de indivíduos controles quanto nas provenientes de pacientes com asma. Em relação à IL-10, não houve alteração significativa após o tratamento com resveratrol. A redução de IL-6 e IL-8, associada à ausência de citotoxicidade, indica que o resveratrol apresentou efeito modulador sobre a resposta inflamatória induzida pelo LPS. O maior efeito observado nas concentrações mais elevadas sugere uma relação entre a concentração utilizada e a resposta anti-inflamatória, embora doses inferiores não tenham produzido alterações significativas nos parâmetros avaliados.

Conclusão

O resveratrol reduziu a produção das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e IL-8, sem alterar significativamente a IL-10 e sem comprometer a viabilidade celular. Os resultados indicam potencial efeito modulador sobre a resposta inflamatória e reforçam a necessidade de estudos adicionais para avaliar o papel do resveratrol como estratégia complementar no contexto da asma.

Palavras-chave

• Resveratrol
• Asma
• Inflamação
• PBMCs
• Citocinas